Javascript estas nuntempe malŝaltita en via retumilo.Kiam Javaskripto estas malŝaltita, iuj funkcioj de ĉi tiu retejo ne funkcios.
Registru viajn specifajn detalojn kaj specifajn interesajn drogojn, kaj ni kongruos la informojn, kiujn vi provizas kun artikoloj en nia ampleksa datumbazo, kaj sendos al vi PDF-kopion per retpoŝto ĝustatempe.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Sekcio de Dermatologio, Sekse Transsenditaj Malsanoj kaj Klinika Imunologio, Varmia kaj Mazury Universitatoj en Olsztyn, Pollando Informilo: Agnieszka Owczarczyk Sekcio de Seksmatologio, Dissmatologio kaj Imunologio, Distologio Varmia kaj Mazury University, Olsztyn, Pollando.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Faksi +48 89 6786641 Retpoŝto [email protected] Resumo: Hialurona acido (HA) estas glikozaminoglicano, natura komponanto de la eksterĉela matrico.La sama strukturo de la molekulo en ĉiuj organismoj estas ĝia ĉefa avantaĝo ĉar ĝi havas la malplej eblecon esti transformita en imunogenecon.Tial, pro ĝia biokongrueco kaj stabileco ĉe la enplantadloko, ĝi estas la plej proksima ideala formulaĵo por esti uzata kiel plenigaĵo.Ĉi tiu artikolo inkluzivas diskuton pri la subesta mekanismo de la negativa imuna respondo de HA, same kiel la respondmekanismon post vakcinado kontraŭ SARS-CoV-2.Laŭ la literaturo, ni provis sistemigi la malfavoran imunreagon kun ĉieaj manifestiĝoj en HA.La okazo de neantaŭvideblaj reagoj al hialurona acido indikas, ke ili eble ne estas konsiderataj neŭtralaj aŭ ne-alergenaj.Ŝanĝoj en la kemia strukturo de HA, aldonaĵoj kaj individua tendenco en pacientoj povas esti la kaŭzo de neantaŭvideblaj reagoj, kondukante al gravaj sanaj konsekvencoj.Preparoj de nekonata origino, malbona purigo aŭ enhavantaj bakterian DNA estas precipe danĝeraj.Tial, longdaŭra sekvado de pacientoj kaj elekto de FDA aŭ EMA aprobitaj preparoj estas tre gravaj.Pacientoj ofte ne konas la sekvojn de pli malmultekostaj operacioj faritaj de homoj sen taŭga scio uzante neregistritajn produktojn, do la publiko devus esti edukita kaj leĝoj kaj regularoj devus esti enkondukitaj.Ŝlosilvortoj: Hialurona acido, plenigaĵoj, malfrua inflamo, aŭtoimuna/aŭtoinflama adjuvant-induktita sindromo, SARS-CoV-2
Hialurona acido (HA) estas glikozaminoglicano, natura komponanto de la eksterĉela matrico.Ĝi estas produktita de dermaj fibroblastoj, sinoviaj ĉeloj, endoteliaj ĉeloj, glatmuskolaj ĉeloj, adventiciaj ĉeloj kaj ocitoj kaj liberigita en la ĉirkaŭan eksterĉelan spacon.1,2 La sama strukturo de molekuloj en ĉiuj organismoj estas ĝia ĉefa avantaĝo, kiu estas asociita kun la plej malgranda risko de imunogeneco.La biokongrueco kaj stabileco de la enplantadejo faras ĝin preskaŭ ideala elekto por la tuta plenigserio.Pro la mekanika ekspansio de la histo post injekto kaj posta aktivigo de haŭtaj fibroblastoj, ĝi havas la gravan avantaĝon de povi stimuli la produktadon de nova kolageno.2-4 Hialurona acido estas tre hidrofila, havas la specialajn karakterizaĵojn ligi akvomolekulojn (pli ol 1000 fojojn sian propran pezon), kaj formas plilongigitan konformiĝon kun grandega volumeno kompare kun la pezo.Ĝi ankaŭ povas formi kondensadon eĉ ĉe tre malaltaj koncentriĝoj.gluo.Ĝi kaŭzas, ke la histoj rapide hidratiĝas kaj pliigas la volumon de la haŭto.3,5,6 Krome, haŭta humido kaj la antioksidanta potencialo de hialurona acido povas antaŭenigi haŭtajn ĉelojn kaj stimuli la produktadon de kolageno.5
Tra la jaroj, oni observis, ke la populareco de kosmetikaj proceduroj uzantaj substancojn kiel HA daŭre pliiĝis.Laŭ datumoj de la Internacia Societo de Estetika Plastika Kirurgio (ISAPS), pli ol 4.3 milionoj da kosmetikaj proceduroj estis faritaj uzante HA en 2019, pliigo de 15.7% kompare kun 2018. La Amerika Socio de Dermatologio (ASDS) raportas, ke dermatologoj faris 2.7. milionoj da dermalplenaj injektoj en 2019. 8 La efektivigo de tiaj proceduroj fariĝas tre profita formo de pagita agado.Tial, pro la manko de leĝoj kaj regularoj en multaj landoj/regionoj, pli kaj pli da homoj provizas tiajn servojn, kutime sen taŭga trejnado aŭ kvalifikoj.Krome, ekzistas konkurencivaj formuliĝoj sur la merkato.Ili povas esti pli malmultekostaj, de pli malalta kvalito, kaj ne estis aprobitaj de la FDA aŭ EMA, kio estas riska faktoro por la disvolviĝo de novaj tipoj de adversaj reagoj.Laŭ studo farita en Belgio, la plej multaj el la 14 ŝajnaj kontraŭleĝaj specimenoj testitaj enhavis multe malpli da produktoj ol specifita sur la pakaĵo.9 Multaj landoj havas grizajn areojn de kontraŭleĝaj kosmetikaj proceduroj.Krome, ĉi tiuj proceduroj ne estas registritaj kaj neniuj impostoj pageblaj estas pagitaj.
Tial, ekzistas multaj raportoj pri malfavoraj eventoj en la literaturo.Tiuj adversaj eventoj kutime kondukas al konsiderindaj diagnozaj kaj kuracaj problemoj kaj neantaŭvideblaj sekvoj por pacientoj.7,8 Hipersentemo al hialurona acido estas precipe grava.La patogenezo de iuj reagoj ne estis plene klarigita, do la terminologio en la literaturo ne estas unuforma, kaj multaj konsentoj pri la administrado de komplikaĵoj ankoraŭ ne inkludis tiajn reagojn.10,11
Ĉi tiu artikolo inkluzivas datumojn de la literaturrecenzo.Identigu taksajn artikolojn serĉante PubMed uzante la jenajn frazojn: hialurona acido, plenigaĵoj kaj kromefikoj.La serĉo daŭras ĝis la 30-a de marto 2021. Trovis 105 artikolojn kaj analizis 42 el ili.
Hialurona acido ne estas specifa organo aŭ specio, do oni povas supozi, ke ĝi ne kaŭzas alergiajn reagojn.12 Tamen gravas memori, ke la injektita produkto ankaŭ inkluzivas aldonaĵojn, kaj hialurona acido akiriĝas per bakteria biosintezo.
Estis ankaŭ pruvite ke individuaj inklinoj povas konduki al la risko de malfruaj, imun-mediaciitaj adversaj reagoj asociitaj kun dermaj plenigaĵoj en pacientoj portantaj HLA-B * 08 kaj DR1 * 03 haplotipoj.Ĉi tiu kombinaĵo de HLA-subtipoj estas asociita kun preskaŭ kvarobla pliiĝo en la verŝajneco de adversaj reagoj (OR 3.79).13
Hialurona acido ekzistas en formo de multpartikuloj, ĝia dezajno estas simpla, sed ĝi estas multfunkcia biomolekulo.La grandeco de HA influas la kontraŭan efikon: ĝi povas havi proinflamatoriajn aŭ kontraŭinflamajn ecojn, antaŭenigas aŭ malhelpas ĉelan migradon kaj aktivigas aŭ ĉesigas ĉelan dividon kaj diferencigon.14-16 Bedaŭrinde, ne ekzistas konsento pri la disigo de HA.La termino por molekula grandeco.14,16,17
Kiam vi uzas HMW-HA-produktojn, indas memori, ke natura hialuronidase ekigas ĝian degeneron kaj antaŭenigas la formadon de LMW-HA.HYAL2 (ankrita sur la ĉelmembrano) fendas altan molekula pezon HA (>1 MDa) en 20 kDa fragmentojn.Krome, se HA-hipersentemo komenciĝas, inflamo antaŭenigos sian plian degeneron (Figuro 1).
Koncerne HA-produktojn, povas ekzisti iuj diferencoj en la difino de molekula grandeco.Ekzemple, por grupo de Juvederm-produktoj (Allergan), molekuloj >500 kDa estas konsiderataj LMW-HA, kaj >5000 kDa - HMW-HA.Ĝi influos la plibonigon de produkta sekureco.18
En iuj kazoj, malalta molekula pezo (LMW) HA povas kaŭzi hipersentemon 14 (Figuro 2).Ĝi estas konsiderata proinflama molekulo.Ĝi abunde ĉeestas en aktivaj histaj katabolismoj, ekzemple, post vundo, ĝi ekigas inflamon influante Toll-similajn receptorojn (TLR2, TLR4).14-16,19 Tiamaniere, LMW-HA antaŭenigas la aktivigon kaj maturiĝon de dendritaj ĉeloj (DC), kaj stimulas diversajn specojn de ĉeloj por produkti porinflamajn citokinojn, kiel IL-1β, IL-6, IL-12. , TNF-α kaj TGF-β, kontrolas la esprimon de kemokinoj kaj ĉelmigrado.14,17,20 LMW-HA povas funkcii kiel danĝer-rilata molekula modelo (DAMP) por komenci denaskajn imunajn mekanismojn, similajn al bakteriaj proteinoj aŭ varmoŝokproteinoj.14,21 CD44 funkcias kiel formo de receptora padronrekono por LMW-HA.Ĝi ekzistas sur la surfaco de ĉiuj homaj ĉeloj kaj povas interagi kun aliaj Perantoj kiel ekzemple osteopontino, kolageno, kaj matricaj metaloproteinazoj (MMP).14,16,17.
Post kiam la inflamo trankviliĝas kaj la restaĵoj de la damaĝita histo estas forigitaj de makrofagoj, la LMW-HA-molekulo estas forigita per CD44-dependa endocitozo.En kontrasto, kronika inflamo estas rilata al pliiĝo en la kvanto de LMW-HA, tiel ke ili povas esti rigarditaj kiel naturaj biosensiloj de hista integrecstatuso.14,20,22,23 La rolo de la CD44-ricevilo de HA estis pruvita en studoj pri la reguligo de inflamo sub en vivaj kondiĉoj.En musmodeloj de atopia dermito, kontraŭ-CD44-traktado malhelpas la evoluon de kondiĉoj kiel ekzemple kolagen-induktita artrito aŭ haŭta damaĝo.dudek kvar
Alta molekula pezo (HMW) HA estas ofta en sendifektaj histoj.Ĝi malhelpas la produktadon de porinflamaj mediaciistoj (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metaloproteinazoj), reduktas TLR-esprimon kaj reguligas angiogenezon.14,19 HMW-HA ankaŭ influas la funkcion de makrofagoj respondecaj pri reguligo stimulante ilian kontraŭinflaman aktivecon por plibonigi lokan inflamon.15,24,25
La totala kvanto de hialurona acido en persono pezanta 70 kg estas ĉirkaŭ 15 gramoj, kaj ĝia averaĝa transiro estas 5 gramoj tage.Ĉirkaŭ 50% de la hialurona acido en la homa korpo koncentriĝas en la haŭto.Ĝia duoniĝotempo estas 24-48 horoj.22,26 Tial, la duoniĝotempo de nemodifita natura HA antaŭ ol ĝi estas rapide fendita de hialuronidase, naturaj histaj enzimoj kaj reaktivaj oksigenaj specioj estas nur ĉirkaŭ 12 horoj.27,28 La HA-ĉeno estis evoluigita por etendi sian stabilecon kaj produkti pli grandajn kaj pli stabilajn molekulojn, kun pli longa loĝtempo en la histo (ĉirkaŭ pluraj monatoj), kaj kun simila biokongrueco kaj viskoelastaj plenigaĵoj.28 Crosslinking implikas pli altan proporcion de kombinita HA kun malalta molekula pezo molekuloj kaj pli malalta proporcio de alta molekula pezo HA.Ĉi tiu modifo ŝanĝas la naturan konformiĝon de la HA-molekulo kaj povas influi ĝian imunogenecon.18
Krucligo plejparte implikas la krucligo de polimeroj por formi kovalentajn ligojn, plejparte inkluzive de (-COOH) kaj/aŭ hidroksil (-OH) skeletoj.Certaj kunmetaĵoj povas antaŭenigi krucligo, kiel ekzemple 1,4-butanediol diglicidiletero (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinilsulfone (Captique, Hylaform, Prevelle) aŭ diepoksioktano (Puragen).29 Tamen, la epoksiaj grupoj de BDDE estas neŭtraligitaj post reagado kun HA, do nur spurkvantoj de nereagita BDDE (<2 partoj per miliono) troveblas en la produkto.26 Krucliga ha-hidroĝelo estas tre adaptebla materialo, kiu povas konduki al la formado de 3D strukturoj kun unikaj propraĵoj (reologio, degradado, aplikebleco).Ĉi tiuj trajtoj antaŭenigas la facilan distribuadon de la produkto kaj samtempe stimulas la produktadon de molekulaj komponantoj de la eksterĉela matrico.30,31<>
Por pliigi la hidrofilecon de la produkto, iuj fabrikantoj aldonas aliajn komponaĵojn, kiel dekstrano aŭ manitolo.Ĉiu el ĉi tiuj aldonaĵoj povas fariĝi antigeno, kiu stimulas la imunreagon.
Nuntempe, HA-preparoj estas produktitaj de specifaj trostreĉoj de Streptococcus tra bakteria fermentado.(Streptococcus equi aŭ Streptococcus zooepidemicus).Kompare kun antaŭe uzataj best-devenaj preparoj, ĝi reduktas la riskon de imunogeneco, sed ĝi ne povas forigi la poluadon de proteinaj molekuloj, bakteriaj nukleaj acidoj kaj stabiligiloj.Ili povas iĝi antigenoj kaj stimuli la imunreagon de la gastiganto, kiel ekzemple hipersensiveco al HA-produktoj.Tial, plenigaĵproduktadteknologioj (kiel ekzemple Restylane) temigas redukton de produktopoluado.32
Laŭ alia hipotezo, la imuna respondo al HA estas kaŭzita de inflamo kaŭzita de bakteriaj biofilmkomponentoj, kiuj estas transdonitaj al la histoj kiam la produkto estas injektita.33,34 Biofilmo konsistas el bakterioj, iliaj nutraĵoj kaj metabolitoj.Ĝi ĉefe inkluzivas la ĉefajn ne-patogenajn bakteriojn, kiuj koloniigas sanajn haŭtojn aŭ mukozojn (ekzemple Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Ĉi tiuj La trostreĉiĝo estis konfirmita per la testo de polimeraza ĉenreago.33-35
Pro iliaj unikaj malrapidkreskaj trajtoj kaj iliaj variaĵoj nomitaj malgrandaj kolonioj, estas ofte malfacile identigi patogenojn en kulturo.Krome, ilia metabolo en la biofilmo povas malrapidiĝi, kio helpas eviti la efikojn de antibiotikoj.35,36 Krome, la kapablo formi la eksterĉelan matricon de eksterĉelaj polisakaridoj (inkluzive de HA) estas preventa faktoro por fagocitozo.Ĉi tiuj bakterioj povas resti neaktivaj dum multaj jaroj, tiam esti aktivigitaj de eksteraj faktoroj kaj deĉenigi reagon.35-37 Makrofagoj kaj gigantaj ĉeloj estas kutime trovitaj en la najbareco de tiuj mikroorganismoj.Ili povas esti rapide aktivigitaj kaj stimuli inflaman respondon.38 Certaj faktoroj, kiel ekzemple bakteriaj infektoj kun bakteriaj trostreĉoj, kiuj estas similaj en konsisto al biofilmoj, povas aktivigi neaktivajn mikroorganismojn per imitmekanismoj.Aktivigo povas ŝuldiĝi al damaĝo kaŭzita de alia proceduro de dermal plenigaĵo.38
Estas malfacile distingi inter inflamo kaj malfrua hipersentemo kaŭzita de bakteriaj biofilmoj.Se ruĝa skleroza lezo aperas iam ajn post kirurgio, sendepende de la daŭro, la biofilmo devas esti suspektita tuj.38 Ĝi povas esti nesimetria kaj simetria, kaj ĝi foje povas influi ĉiujn lokojn kie HA estas administrita dum kirurgio.Eĉ se la kulturrezulto estas negativa, oni devas uzi larĝspektran antibiotikon kun bona penetrado en la haŭton.Se estas fibrecaj nodoj kun kreskanta rezisto, ĝi verŝajne estas fremda korpo-granulomo.
HA ankaŭ povas stimuli inflamon per la mekanismo de superantigenoj.Ĉi tiu respondo ne postulas la komencajn stadiojn de inflamo.12,39 Superantigenoj ekigas 40% de komencaj T-ĉeloj kaj eble NKT-klonan aktivigon.La aktivigo de ĉi tiuj limfocitoj kondukas al citokinŝtormo, kiu estas karakterizita per la liberigo de grandaj kvantoj de porinflamaj citokinoj, kiel ekzemple IL-1β, IL-2, IL-6 kaj TNF-α40.
Severa pulminflamo, ofte akompanita per severa spira fiasko, estas ekzemplo de patologia respondo al bakteria superantigeno (stafilokoka enterotoksino B), kiu pliigas LMW-HA produktitan per fibroblastoj en pulmhisto.HA stimulas la produktadon de IL-8 kaj IP-10 kemokinoj, kiuj ludas gravan rolon en rekrutado de inflamaj ĉeloj al la pulmoj.40,41 Similaj mekanismoj estis observitaj en la kurso de astmo, kronika obstrukca pulmomalsano kaj pulminflamo.La pliigita produktado de COVID-19.41 LMW-HA kondukas al trostimulado de CD44 kaj liberigo de porinflamaj citokinoj kaj kemokinoj.40 Ĉi tiu mekanismo ankaŭ povas esti observita en inflamo kaŭzita de biofilmaj komponantoj.
Kiam la produktadteknologio de plenigaĵo ne estis tiel preciza en 1999, la risko de malfrua reago post HA-injekto estis determinita esti 0.7%.Post la enkonduko de altpuraj produktoj, la efiko de tiaj malfavoraj eventoj falis al 0,02%.3,42,43 Tamen, la enkonduko de HA-plenigaĵoj, kiuj kombinas altajn kaj malaltajn HA-ĉenojn, rezultigis pli altajn AE-procentojn.44
La unuaj datumoj pri tiaj reagoj aperis en raporto pri la uzo de NASHA.Ĉi tio estas eritema kaj edema reago, kun enfiltriĝo kaj edemo en la ĉirkaŭa regiono daŭranta ĝis 15 tagoj.Ĉi tiu reago estis observita en 1 el 1400 pacientoj.3 Aliaj aŭtoroj raportis pli daŭrajn inflamajn nodulojn, okazantajn en 0.8% de pacientoj.45 Ili emfazis la etiologion rilate al proteinpoluado kaŭzita de bakteria fermentado.Laŭ la literaturo, la ofteco de adversaj reagoj estas 0,15-0,42%.3,6,43
En la kazo de aplikado de la temponormo, ekzistas multaj provoj klasifiki la malfavorajn efikojn de HA.46
Bitterman-Deutsch et al.klasifikis la kaŭzojn de adversaj reagoj kaj komplikaĵoj post kirurgio kun preparoj bazitaj en hialurona acido.Ili inkluzivas
La fakgrupo provis difini la respondon al hialurona acido surbaze de la tempo de apero post kirurgio: "frua" (<14 tagoj), "malfrue" (>14 tagoj ĝis 1 jaro) aŭ "malfrua" (>1 jaro).47-49 Aliaj aŭtoroj dividis la respondon en frua (ĝis unu semajno), meza (daŭro: unu semajno al unu monato), kaj malfrua (pli ol unu monato).50 Nuntempe, malfruaj kaj malfruaj respondoj estas konsiderataj kiel unu ento, nomata prokrastita inflama respondo (DIR), ĉar iliaj kaŭzoj kutime ne estas klare difinitaj kaj traktadoj ne rilatas al la kaŭzo.42 La klasifiko de ĉi tiuj reagoj povas esti proponita surbaze de la literaturo (Figuro 3).
Transira edemo ĉe la injektejo tuj post kirurgio povas ŝuldiĝi al la histamina liberiga mekanismo en pacientoj inklinaj al tipo 1 alergiaj reagoj, precipe tiuj kun historio de haŭtaj malsanoj.51 Nur kelkajn minutojn post administrado la mastĉeloj estas meĥanike difektitaj kaj liberigas porinflamajn mediantojn por kaŭzi histan edemon kaj ventomasan formadon.Se respondo implikanta mastoĉelojn okazas, kurso de kontraŭhistamina terapio estas kutime sufiĉa.51
Ju pli granda estas la haŭta damaĝo kaŭzita de kosmetika kirurgio, des pli granda estas la edemo, kiu eĉ povas progresi al 10-50%.52 Laŭ hazardaj duobleblindaj multcentraj paciencaj taglibroj, la ofteco de edemo post Restylane-injekto estas taksita esti 87% de la studo 52,53.
La areoj sur la vizaĝo, kiuj ŝajnas esti precipe inklinaj al edemo, estas la lipoj, periorbitaj kaj vangaj areoj.52 Por redukti la riskon, oni rekomendas eviti la uzon de grandaj kvantoj da plenigaĵoj, infiltran anestezon, aktivan masaĝon kaj tre higroskopaj preparojn.Aldonaĵoj (manitol, dekstrano).52
Edemo ĉe la injektejo daŭranta plurajn minutojn ĝis 2-3 tagojn povas esti kaŭzita de la higroskopeco de HA.Tiu reago estas kutime observita en la perilip kaj periorbita areo.49,54 ne devus esti konfuzita kun edemo kaŭzita de tre malofta mekanismo de tuja alergia reago (angioedemo).49
Post la injekto de Restylane (NASHA) en la supra lipo, estis priskribita kazo de hipersensiveco al angioedemo.Tamen, la paciento ankaŭ prenis 2% lidokainon, kiu ankaŭ povas deĉenigi reagojn de hipersensiveco de tipo I.Sistema administrado de kortikosteroidoj kaŭzis la edemon malpliiĝi ene de 4 tagoj.32
La rapide evoluanta reago povas ŝuldiĝi al hipersentemo al la proteinrestpoluado de HA sintezantaj bakterioj.La interago inter la injektita HA kaj la ceteraj mastoĉeloj en la histo estas alia mekanismo por klarigi la tujan respondfenomenon.La CD44-receptoro sur la surfaco de mastoĉeloj estas la receptoro por HA, kaj tiu interagado povas esti grava por ilia migrado.32,55
Terapio inkluzivas tujan administradon de antihistaminoj, ĉiea GCS aŭ epinefrino.46
La unua raporto, publikigita fare de Turkmani et al., priskribis virinojn en aĝo de 22-65 kiuj spertis HA-kirurgion produktitan de malsamaj firmaoj.39 La haŭtaj lezoj manifestiĝas per eritemo kaj dolora edemo ĉe la plenigaĵloko sur la vizaĝo.En ĉiuj kazoj, la respondo komenciĝas 3-5 tagojn post grip-simila malsano (febro, kapdoloro, gorĝodoloro, tuso kaj laceco).Krome, ĉiuj pacientoj ricevis HA-administradon (2 ĝis 6 fojojn) en la 4 jaroj antaŭ ol simptomoj aperis sur malsamaj partoj de la vizaĝo.39
La klinika prezento de la priskribita reago (eritemo kaj edemo aŭ urtikario-simila erupcio kun ĉieaj manifestiĝoj) estas simila al tipo III-reago - pseŭserummalsana reago.Bedaŭrinde, ne ekzistas raportoj en la literaturo, kiuj konfirmas ĉi tiun hipotezon.Kaza raporto priskribas pacienton kun erup-simila lezo dum Sweet-sindromo, kio estas patologia signo, kiu aperas 24-48 horojn post la administrejo de HA.56
Kelkaj verkintoj kredas ke la mekanismo de la reago ŝuldiĝas al tipo IV hipersensiveco.La antaŭa HA-injekto stimulis la formadon de memorlimfocitoj, kaj la posta administrado de la preparado rapide ekigis respondon de CD4+-ĉeloj kaj makrofagoj.39
La paciento ricevis buŝan prednisolonon 20-30 mg aŭ metilprednisolonon 16-24 mg ĉiutage dum 5 tagoj.Tiam la dozo estis reduktita dum aliaj 5 tagoj.Post 2 semajnoj, la simptomoj de la 10 pacientoj kiuj ricevis parolajn steroidojn tute malaperis.La ceteraj kvar pacientoj daŭre havis mildan edemon.Hialuronidase estas uzata dum unu monato post la apero de simptomoj.39
Laŭ la literaturo, multaj malfruaj komplikaĵoj povas okazi post injekto de hialurona acido.Tamen ĉiu aŭtoro klasifikis ilin laŭ klinika sperto.Unuigita termino aŭ klasifiko ne estis evoluigita por priskribi tiajn malfavorajn reagojn.La termino kontinua intermita prokrastita ŝvelaĵo (PIDS) estis difinita de brazilaj dermatologoj en 2017. 57 Beleznay et al.enkondukis alian terminon por priskribi ĉi tiun patologion en 2015: prokrasta komenco-nodulo 15,58 kaj Snozzi et al.: progresinta inflama reago-sindromo (LI).58 En 2020, alia termino estis proponita: Prokrastita Inflama Reago (DIR).48
Chung et al.emfazis, ke DIR inkluzivas kvar tipojn de reagoj: 1) DTH-reago (ĝuste nomata: prokrastita tipo IV-reago de hipersentemo);2) fremda korpo-granuloma reago;3) biofilmo;4) maltipa infekto.DTH-reago estas malfrua ĉela imuna inflamo, kio estas respondo al alergenoj.59
Laŭ malsamaj fontoj, oni povas diri, ke la ofteco de ĉi tiu reago estas varia.Lastatempe publikigis artikolon verkita de israelaj esploristoj.Ili taksis la nombron da adversaj eventoj en la formo de DIR surbaze de la demandaro.La demandaro estis kompletigita de 334 kuracistoj, kiuj donis HA-injektojn.La rezultoj montris, ke preskaŭ duono de la homoj ne estis diagnozitaj kun DIR, kaj 11.4% respondis, ke ili observis ĉi tiun reagon pli ol 5 fojojn.48 En la registra testo por taksi sekurecon, la reagoj ekigitaj de la produktoj produktitaj de Allergan estis bone dokumentitaj.Post preni Juvederm Voluma® dum 24 monatoj, proksimume 1% el la 103 pacientoj monitoritaj raportis similajn reagojn.60 Dum 68-monata retrospektiva revizio de 4702 proceduroj, simila responda ŝablono estis observita en 0.5% de pacientoj.Juvederm Voluma® estis uzata en 2342 pacientoj.15 Pli alta procento estis observita kiam Juvederm Volbella®-produktoj estis uzitaj en la larmokanelo kaj lipa areo.Post mezumo de 8 semajnoj, 4.25% (n=17) havis ripetiĝojn kiuj daŭris ĝis 11 monatojn (averaĝe 3.17 epizodoj).42 La plej nova analizo de pli ol mil pacientoj spertantaj Vycross-traktadon por 2-jara sekvado kun plenigaĵoj montris, ke la incidenco de malfruaj noduloj estis 1%.57 La respondofteco de Chung et al. al la raporto estas tre kritika.Laŭ la kalkuloj de eventualaj studoj, la efiko de malfrua inflama respondo estis 1.1% jare, dum en retrospektivaj studoj, ĝi estis malpli ol 1% dum la periodo de 1 ĝis 5.5 jaroj.Ne ĉiuj raportitaj kazoj estas fakte DIR ĉar ne ekzistas preciza difino.59
Malfrua inflama respondo (DIR) sekundara al la administrado de histoplenigaĵo okazas almenaŭ 2-4 semajnojn aŭ poste post la injekto de HA.42 La klinikaj manifestiĝoj estas en la formo de ripetiĝantaj epizodoj de loka solida edemo, akompanata de eritemo kaj tenereco, aŭ subkutanaj nodoj ĉe la HA-injekto-loko.42,48 La nodoj povas esti varmaj al la tuŝo, kaj la ĉirkaŭa haŭto povas esti purpura aŭ bruna.Plej multaj pacientoj havas reagojn en ĉiuj partoj samtempe.En la kazo de uzi HA antaŭe, sendepende de la tipo de plenigaĵo aŭ la nombro da injektoj, ĝi estas grava faktoro, kiu reflektas la klinikajn manifestojn.15,39 Haŭtaj lezoj estas pli oftaj ĉe homoj, kiuj antaŭe injektis grandajn kvantojn da HA.43 Krome, la akompana edemo estas plej evidenta post vekiĝo, kaj ĝi iomete pliboniĝas dum la tago.42,44,57 Kelkaj pacientoj (~40%) havas samtempajn ĉieajn gripsimilajn manifestiĝojn.15
Tiuj reagoj povas esti rilatitaj al la poluado de DNA, proteino, kaj bakteria endotoksino, eĉ se la koncentriĝo estas multe pli malalta ol tiu de HA.15 Tamen, LMW-HA ankaŭ povas ĉeesti en genetike akceptemaj individuoj rekte aŭ per rilataj infektaj molekuloj (biofilmoj).15,44 Tamen, la apero de inflamaj noduloj je certa distanco de la loko de injekto, la rezisto de la malsano al longdaŭra antibiotika traktado kaj la ekskludo de infektaj patogenoj (kulturo kaj PCR-testado)) levas suspektojn pri la rolo de biofilmoj. .Krome, la efikeco de hialuronidasa traktado kaj la dependeco de HA-dozo indikas la mekanismon de malfrua hipersentemo.42,44
Respondo pro infekto aŭ vundo povas konduki al pliigo de seruminterferono, kiu povas pliseverigi antaŭekzistan inflamon.15,57,61 Krome, LMW-HA stimulas CD44 aŭ TLR4-ricevilojn sur la surfaco de makrofagoj kaj dendritaj ĉeloj.Ĝi aktivigas ilin kaj liveras kunstimulajn signalojn al T-ĉeloj.15,19,24 Inflamaj noduloj asociitaj kun DIR okazas ene de 3 ĝis 5 monatoj post injekto de HMW-HA plenigaĵo (kun kontraŭinflamaj propraĵoj), kiuj poste malkomponiĝas kaj transformas en LMW- kun pro-inflamaj propraĵoj HA.15
La komenco de la reago plej ofte estas ekigita de alia infekta procezo (sinusito, urinduktinfekto, spira infekto, dentoinfekto), vizaĝa vundo kaj denta kirurgio.57 Ĉi tiu reago ankaŭ estis kaŭzita de vakcinado kaj ripetiĝis pro menstrua sangado.15, 57 Ĉiu epizodo povas esti kaŭzita de infektaj ellasiloj.
Iuj aŭtoroj ankaŭ priskribis la genetikan dispozicion de individuoj kun la sekvaj subtipoj por respondi: HLA B * 08 aŭ DRB1 * 03.4 (kvarobla pliiĝo de risko).13,62
DIR-rilataj lezoj estas karakterizitaj per inflamaj nodoj.Ili devus esti distingitaj de nodoj, abscesoj (moliĝado, fluktuoj), kaj granulomatozaj reagoj (malmolaj inflamaj nodoj) kaŭzitaj de biofilmoj.58
Chung et al.proponas uzi HA-produktojn por haŭttestado antaŭ la planita proceduro, kvankam la tempo bezonata por interpreti la testrezultojn eĉ povas esti 3-4 semajnoj.59 Ili specife rekomendas tiajn testojn ĉe homoj, kiuj havis malfavorajn eventojn.Mi jam rimarkis.Se la testo estas pozitiva, la paciento ne devus esti traktita denove kun la sama HA-plenigaĵo.Tamen, ĝi eble ne forigas ĉiujn reagojn ĉar ili estas kutime kaŭzitaj de ellasiloj, kiel ekzemple samtempaj infektoj kiuj povas okazi iam ajn.59
Afiŝtempo: Sep-28-2021