Vulva-vagina atrofio (VVA) estas unu el la komunaj sekvoj de estrogena manko, precipe post menopaŭzo.Pluraj studoj taksis la efikojn de hialurona acido (HA) sur la fizikaj kaj seksaj simptomoj asociitaj kun VVA kaj atingis promesplenajn rezultojn.Tamen, la plej multaj el ĉi tiuj studoj temigis la subjektivan takson de la simptoma respondo al topikaj formuliĝoj.Tamen, HA estas endogena molekulo, kaj estas logike ke ĝi funkcias plej bone se injektite en la supraĵan epitelion.Desirial® estas la unua interligita hialurona acido administrita per vagina mukoza injekto.La celo de ĉi tiu studo estis esplori la efikon de multoblaj intravaginaj intramukozaj injektoj de specifa kruc-ligita hialurona acido (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) sur pluraj kernaj klinikaj kaj pacient-raportitaj rezultoj.
Kohorta du-centra pilotstudo.La elektitaj rezultoj inkludis ŝanĝojn en vagina mukoza dikeco, kolagenformaj biomarkoj, vagina flaŭro, vagina pH, vagina sanindekso, simptomoj de vulvovagina atrofio kaj seksa funkcio 8 semajnojn post Desirial®-injekto.La ĝenerala impreso de la paciento pri plibonigo (PGI-I) skalo ankaŭ estis uzita por taksi paciencan kontenton.
Entute 20 partoprenantoj estis varbitaj de 19/06/2017 ĝis 05/07/2018.Ĉe la fino de la studo, estis neniu diferenco en la mediana totala vagina mukoza dikeco aŭ prokolagena I, III aŭ Ki67 fluoreskeco.Tamen, COL1A1 kaj COL3A1 genesprimo pliiĝis statistike signife (p = 0.0002 kaj p = 0.0010, respektive).La raportita dispareunia, vagina sekeco, genitala jukado kaj vaginaj abrazioj ankaŭ estis signife reduktitaj, kaj ĉiuj inaj seksfunkciaj indeksaj grandecoj estis signife plibonigitaj.Surbaze de PGI-I, 19 pacientoj (95%) raportis diversajn gradojn de plibonigo, el kiuj 4 (20%) sentis sin iomete pli bone;7 (35%) estis pli bonaj, kaj 8 (40%) estis pli bonaj.
Plurpunkta intravagina injekto de Desirial® (kruc-ligita HA) estis signife asociita kun la esprimo de CoL1A1 kaj CoL3A1, indikante ke kolagenformado estis stimulita.Krome, VVA-simptomoj estis signife reduktitaj, kaj pacienca kontento kaj seksa funkcio-poentoj estis signife plibonigitaj.Tamen, la tuta dikeco de la vagina mukozo ne ŝanĝiĝis signife.
Vulva-vagina atrofio (VVA) estas unu el la komunaj sekvoj de estrogena manko, precipe post menopaŭzo [1,2,3,4].Pluraj klinikaj sindromoj estas asociitaj kun VVA, inkluzive de sekeco, iritiĝo, jukado, dispareunia kaj ripetiĝantaj urinduktinfektoj, kiuj povas havi signifan negativan efikon al la vivokvalito de virinoj [5].Tamen, la komenco de ĉi tiuj simptomoj povas esti subtila kaj laŭgrada, kaj komenciĝos ŝajna post kiam aliaj menopaŭzaj simptomoj malpliiĝis.Laŭ raportoj, ĝis 55%, 41% kaj 15% de postmenopaŭzaj virinoj suferas de vagina sekeco, dispareunia kaj ripetaj urinduktaj infektoj, respektive [6,7,8,9].Tamen iuj homoj kredas, ke la reala tropezo de ĉi tiuj problemoj estas pli alta, sed plej multaj virinoj ne serĉas medicinan helpon pro simptomoj [6].
La ĉefa enhavo de VVA-administrado estas simptoma traktado, inkluzive de vivstilaj ŝanĝoj, ne-hormonaj (kiel vaginaj lubrikaĵoj aŭ humidigiloj kaj lasera traktado) kaj hormonaj kuracaj programoj.Vaginalaj lubrikaĵoj estas ĉefe uzataj por malpezigi vaginan sekecon dum seksa rilato, do ili ne povas provizi efikan solvon al la kronikeco kaj komplekseco de VVA-simptomoj.Male, estas raportite, ke vagina humidigilo estas speco de "bioadhesiva" produkto, kiu povas antaŭenigi akvoretenon, kaj regula uzo povas plibonigi vaginan koleron kaj dispareunion [10].Tamen, ĉi tio neniel rilatas al la plibonigo de la totala indekso de matureco de la vagina epitela [11].En la lastaj jaroj, ekzistas multoblaj asertoj uzi radiofrekvencon kaj laseron por trakti vaginajn menopaŭzajn simptomojn [12,13,14,15].Tamen, la FDA eligis avertojn al pacientoj, emfazante, ke la uzo de tiaj proceduroj povas konduki al gravaj malfavoraj eventoj, kaj ankoraŭ ne determinis la sekurecon kaj efikecon de energibazitaj aparatoj en la traktado de ĉi tiuj malsanoj [16].Indico de metaanalizo de pluraj hazardaj studoj subtenas la efikecon de tópica kaj ĉiea hormona terapio por mildigi VVA-rilatajn simptomojn [17,18,19].Tamen, limigita nombro da studoj taksis la daŭrajn efikojn de tiaj traktadoj post 6 monatoj da kuracado.Krome, iliaj kontraŭindikoj kaj persona elekto estas limigaj faktoroj por la disvastigita kaj longtempa uzo de ĉi tiuj kuracaj elektoj.Tial, ankoraŭ bezonas sekuran kaj efikan solvon por administri VVA-rilatajn simptomojn.
Hialurona acido (HA) estas ŝlosila molekulo de eksterĉela matrico, kiu ekzistas en diversaj histoj inkluzive de vagina mukozo.Ĝi estas polisakarido el la familio de glikozaminoglikanoj, kiu ludas gravan rolon en konservado de akvo-ekvilibro kaj reguligo de inflamo, imunreago, cikatra formado kaj angiogenezo [20, 21].Sintezaj HA-preparoj estas provizitaj en formo de topikaj ĝeloj kaj havas la statuson de "medicinaj aparatoj".Pluraj studoj taksis la efikon de HA sur la fizikaj kaj seksaj simptomoj asociitaj kun VVA kaj atingis promesplenajn rezultojn [22,23,24,25].Tamen, la plej multaj el ĉi tiuj studoj temigis la subjektivan takson de la simptoma respondo al topikaj formuliĝoj.Tamen, HA estas endogena molekulo, kaj estas logike ke ĝi funkcias plej bone se injektite en la supraĵan epitelion.Desirial® estas la unua interligita hialurona acido administrita per vagina mukoza injekto.
La celo de ĉi tiu eventuala du-centra pilotstudo estas esplori la efikon de multpunktaj intravaginaj intramukozaj injektoj de specifa interligita hialurona acido (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) sur la kernrezultoj de pluraj klinikaj kaj paciencaj raportoj, kaj taksi. la farebleco de la taksado taksado Sekso tiuj rezultoj.La ampleksaj rezultoj elektitaj por ĉi tiu studo inkludis ŝanĝojn en vagina mukoza dikeco, biomarkoj de hista regenerado, vagina flaŭro, vagina pH kaj vagina sano-indekso 8 semajnojn post la injekto de Desirial®.Ni mezuris la rezultojn raportitajn de pluraj pacientoj, inkluzive de ŝanĝoj en seksa funkcio kaj la raporta indico de VVA-rilataj simptomoj samtempe.Ĉe la fino de la studo, la ĝenerala impreso de la paciento pri plibonigo (PGI-I) skalo estis uzita por taksi paciencan kontenton.
La studpopulacio konsistis el postmenopaŭzaj virinoj (2 ĝis 10 jarojn aĝaj post menopaŭzo) kiuj estis plusenditaj al menopaŭza kliniko kun simptomoj de vagina malkomforto kaj/aŭ dispareunia sekundara al vagina sekeco.Virinoj devas esti ≥ 18 jarojn aĝaj kaj <70 jaroj kaj havi BMI <35.Partoprenantoj venis de unu el 2 partoprenantaj unuoj (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Francio kaj Karis Medical Center (KMC), Perpinjano, Francio).Virinoj estas konsiderataj elekteblaj se ili estas parto de sanasekura plano aŭ profitas de sanasekura plano, kaj ili scias, ke ili povas partopreni la 8-semajnan planitan sekvan periodon.Virinoj partoprenantaj en aliaj studoj tiutempe ne estis elekteblaj esti rekrutitaj.≥ Etapo 2 apika pelva organo prolapso, streĉa urininkontinenco, vaginismo, vulvovagina aŭ urinduktinfekto, hemoragiaj aŭ neoplasiaj genitalaj lezoj, hormon-dependaj tumoroj, genitala sangado de nekonata etiologio, ripetiĝanta porfirio, nekontrolita epilepsio, kora kondukado kaj pejgino. , reŭmatika febro, antaŭa vulvovagina aŭ uroginekologia kirurgio, hemostataj malordoj, kaj la tendenco formi hipertrofajn cikatrojn estis konsideritaj kiel ekskludkriterioj.Virinoj prenantaj kontraŭhipertensiajn, steroidajn kaj ne-steroidajn kontraŭinflamajn drogojn, antikoagulantojn, gravajn antidepresiaĵojn aŭ aspirinon, kaj konatajn lokajn anestezilojn ligitajn al HA, manitolo, betadino, lidokaino, amida aŭ Virinoj kiuj estas alergiaj al iu el la ekscipintoj en ĉi tiu medikamento estas konsiderata kiel neelektebla por ĉi tiu studo.
Ĉe bazlinio, virinoj estis petitaj kompletigi la Indekson de Seksa Funkcio (FSFI) [26] kaj uzi la 0-10 vidan analogan skalon (VAS) por kolekti informojn ligitajn al VA-simptomoj (dispareŭnio, vagina sekeco, vaginaj abrazioj kaj genitala jukado). ) informoj.La antaŭ-intervena taksado inkludis kontroli la vaginan pH, uzante la Bachmann Vaginal Health Index (VHI) [27] por klinika taksado de la vagino, Pap-makurigo por taksi vaginan flaŭron, kaj vaginan mukozan biopsion.Mezuru la vaginan pH proksime de la planita injektejo kaj en la vagina fornikso.Por vagina flaŭro, Nugent-poentaro [28, 29] disponigas ilon por kvantigi la vaginan ekosistemon, kie 0-3, 4-6 kaj 7-10 poentoj reprezentas normalan flaŭron, mezan flaŭron kaj vaginozon, respektive.Ĉiuj taksoj de la vagina flaŭro estas faritaj en la Bakteriologia Sekcio de la CHRU en Nimes.Uzu normigitajn procedurojn por vagina mukoza biopsio.Faru 6-8 mm-punan biopsion de la areo de la planita injektejo.Laŭ la dikeco de la baza tavolo, la meza tavolo kaj la supraĵa tavolo, la mukoza biopsio estis taksita histologie.Biopsio ankaŭ kutimas mezuri COL1A1 kaj COL3A1 mRNA, uzante RT-PCR kaj prokolagenon I kaj III-imunotisan fluoreskecon kiel surogaton por kolagenesprimo, kaj la fluoreskecon de la proliferasigno Ki67 kiel surogaton por mukoza mitoza agado.Genetika testado estas farita de la laboratorio BioAlternatives, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Francio (interkonsento haveblas laŭ peto).
Post kiam la bazliniaj specimenoj kaj mezuradoj estas finitaj, la kruc-ligita HA (Desirial®) estas injektita de unu el la 2 trejnitaj spertuloj laŭ la norma protokolo.Desirial® [NaHa (natria hialuronato) kruc-ligita IPN-Like 19 mg/g + manitolo (antioksidanto)] estas injektebla HA-ĝelo de nebesta origino, por unu uzo kaj pakita en antaŭpakita Injektilo (2 × 1 ml). ).Ĝi estas Class III medicina aparato (CE 0499), uzita por intramukoza injekto en virinoj, uzita por biostimulado kaj rehidratigo de la mukoza surfaco de la genitala areo (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Francio).Proksimume 10 injektoj, ĉiu 70-100 µl (0,5-1 ml entute), estas faritaj sur 3-4 horizontalaj linioj en la triangula areo de la malantaŭa vagina muro, kies bazo estas ĉe la nivelo de la malantaŭa vaginalo. muro, kaj la apekso je 2 cm supre ( figuro 1).
La taksado de fino de studo estas planita por 8 semajnoj post enskribo.La taksaj parametroj por virinoj estas la samaj kiel tiuj ĉe bazlinio.Krome, pacientoj ankaŭ estas postulataj por kompletigi la Totalan Plibonigan Impreson (PGI-I) Kontentskalon [30].
Konsiderante la mankon de antaŭaj datumoj kaj la pilota naturo de la esplorado, estas maleble fari formalan antaŭan specimenan grandecokalkulon.Tial oportuna specimena grandeco de entute 20 pacientoj estis elektita surbaze de la kapabloj de la du partoprenantaj unuoj kaj sufiĉis por akiri akcepteblan takson de la proponitaj rezultkriterioj.Statistika analizo estis farita per SAS-programaro (9.4; SAS Inc., Cary NC), kaj la signifonivelo estis fiksita je 5%.La Wilcoxon subskribita rangotesto estis uzita por kontinuaj variabloj kaj la McNemar-testo estis uzita por kategoriaj variabloj por testi la ŝanĝojn je 8 semajnoj.
La esploro estis aprobita de Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, protokola kodo: LOCAL/2016/PM-001).Ĉiuj partoprenantoj de la studo subskribis validan skriban konsentformularon.Por 2 studvizitoj kaj 2 biopsioj, pacientoj povas ricevi kompenson de ĝis 200 eŭroj.
Entute 20 partoprenantoj estis rekrutitaj de 19/06/2017 ĝis 05/07/2018 (8 pacientoj de CHRU kaj 12 pacientoj de KMC).Ne ekzistas interkonsento, kiu malobservas apriorajn kriteriojn pri inkludo/ekskludo.Ĉiuj injektaj proceduroj estis sekuraj kaj finitaj ene de 20 minutoj.La demografiaj kaj bazliniaj trajtoj de la studpartoprenantoj estas montritaj en Tabelo 1. Baze, 12 el 20 virinoj (60%) uzis la traktadon por siaj simptomoj (6 hormonaj kaj 6 ne-hormonaj), dum je la semajno 8 nur 2 pacientoj. (10%) ankoraŭ estis traktitaj tiel (p = 0.002).
La rezultoj de klinikaj kaj pacientaj raportrezultoj estas montritaj en Tabelo 2 kaj Tabelo 3. Unu paciento rifuzis la vaginan biopsion de W8;la alia paciento rifuzis la W8-vaginan biopsion.Tial, 19/20 partoprenantoj povas akiri kompletajn histologiajn kaj genetikajn analizojn.Kompare kun D0, ne estis diferenco en la meza totala dikeco de la vagina mukozo ĉe la semajno 8. Tamen, la meza baza tavolo dikeco pliiĝis de 70.28 ĝis 83.25 mikronoj, sed ĉi tiu pliiĝo ne estis statistike signifa (p = 0.8596).Ne estis statistika diferenco en la fluoreskeco de prokolageno I, III aŭ Ki67 antaŭ kaj post terapio.Tamen, COL1A1 kaj COL3A1 genesprimo pliiĝis statistike signife (p = 0.0002 kaj p = 0.0010, respektive).Ne estis statistike signifa ŝanĝo, sed ĝi helpis plibonigi la tendencon de vagina flaŭro post la injekto de Desirial® (n = 11, p = 0.1250).Simile, proksime de la injekta loko (n = 17) kaj la vagina fornikso (n = 19), la vagina pH-valoro ankaŭ tendencis malpliiĝi, sed ĉi tiu diferenco ne estis statistike signifa (p = p = 0.0574 kaj 0.0955) (Tablo 2) .
Ĉiuj studpartoprenantoj havas aliron al paciento-raportitaj rezultoj.Laŭ PGI-I, unu partoprenanto (5%) raportis neniun ŝanĝon post injekto, dum la ceteraj 19 pacientoj (95%) raportis diversajn gradojn de plibonigo, el kiuj 4 (20%) sentis sin iomete pli bone;7 (35%) estas pli bona, 8 (40%) estas pli bona.La raportita dispareunia, vagina sekeco, genitala jukado, vaginaj abrazioj kaj FSFI-totalaj poentoj same kiel ilia deziro, lubrikado, kontento kaj doloro-dimensioj ankaŭ estis signife reduktitaj (Tablo 3).
La hipotezo subtenanta ĉi tiun studon estas, ke multoblaj Desirial®-injektoj sur la malantaŭa muro de la vagino dikigos la vaginan mukozon, malaltigos vaginan pH, plibonigos vaginan flaŭron, stimulos kolagenformadon kaj plibonigos VA-simptomojn.Ni povis pruvi, ke ĉiuj pacientoj raportis gravajn plibonigojn, inkluzive de dispareunia, vagina sekeco, vaginaj abrazioj kaj genitala jukado.VHI kaj FSFI ankaŭ estis signife plibonigitaj, kaj la nombro da virinoj kiuj bezonas alternativajn terapiojn por kontroli siajn simptomojn ankaŭ estis signife reduktita.Rilate, estas fareble kolekti informojn pri ĉiuj rezultoj determinitaj komence kaj povi provizi intervenojn por ĉiuj studpartoprenantoj.Krome, 75% de la partoprenantoj de la studo raportis, ke iliaj simptomoj pliboniĝis aŭ estis multe pli bonaj ĉe la fino de la studo.
Tamen, malgraŭ la eta pliiĝo en la averaĝa dikeco de la baza tavolo, ni ne povis pruvi gravan efikon sur la tuta dikeco de la vagina mukozo.Kvankam nia studo ne povis taksi la efikecon de Desirial® en plibonigo de vagina mukoza dikeco, ni kredas, ke la rezultoj estas gravaj ĉar la esprimo de CoL1A1 kaj CoL3A1-markoj estis statistike signife pliigita en W8 kompare kun D0.Signifas kolagenan stimulon.Tamen, estas kelkaj aferoj por konsideri antaŭ ol konsideri ĝian uzon en estonta esplorado.Unue, ĉu la 8-semajna sekvada periodo estas tro mallonga por pruvi plibonigon de totala mukoza dikeco?Se la sekva tempo estas pli longa, la ŝanĝoj identigitaj en la baza tavolo eble estis efektivigitaj en aliaj tavoloj.Due, ĉu la histologia dikeco de la mukoza tavolo reflektas histan regeneradon?La histologia taksado de vagina mukoza dikeco ne nepre konsideras la bazan tavolon, kiu inkluzivas la regeneritan histon en kontakto kun la subesta konektiva histo.
Ni komprenas, ke la malgranda nombro da partoprenantoj kaj la manko de apriora formala specimena grandeco estas la limigoj de nia esplorado;tamen, ambaŭ estas normaj trajtoj de la pilotstudo.Tial ni evitas etendi niajn trovojn al asertoj de klinika valideco aŭ nevalideco.Tamen, unu el la ĉefaj avantaĝoj de nia laboro estas ke ĝi permesas al ni generi datumojn por pluraj rezultoj, kiuj helpos nin kalkuli la formalan specimenan grandecon por estonta determinisma esplorado.Krome, la piloto ebligas al ni testi nian varbadan strategion, churn-procenton, fareblecon de specimena kolekto kaj rezultan analizon, kiuj provizos informojn por plia rilata laboro.Fine, la serio de rezultoj, kiujn ni taksis, inkluzive de objektivaj klinikaj rezultoj, biomarkoj kaj paciento-raportitaj rezultoj taksitaj per validigitaj mezuroj, estas la ĉefaj fortoj de nia esplorado.
Desirial® estas la unua interligita hialurona acido administrita per vagina mukoza injekto.Por liveri la produkton tra ĉi tiu vojo, la produkto devas havi sufiĉan fluecon por ke ĝi povas esti facile injektita en la specialecan densan konektivan histon konservante sian higroskopecon.Ĉi tio estas atingita optimumigante la grandecon de la ĝelaj molekuloj kaj la nivelo de ĝela krucligo por certigi altan ĝelan koncentriĝon konservante malaltan viskozecon kaj elastecon.
Kelkaj studoj taksis la utilajn efikojn de HA, la plej multaj el kiuj estas ne-malsuperaj RCT-oj, komparante HA kun aliaj formoj de traktado (ĉefe hormonoj) [22,23,24,25].La HA en ĉi tiuj studoj estis administrita loke.HA estas endogena molekulo karakterizita de sia ege grava kapablo fiksi kaj transporti akvon.Kun aĝo, la kvanto de endogena hialurona acido en la vagina mukozo akre malpliiĝas, kaj ĝia dikeco kaj vaskularigo ankaŭ malpliiĝas, tiel reduktante plasmo-eksudadon kaj lubrikadon.En ĉi tiu studo, ni pruvis, ke Desirial®-injekto estas rilata al grava plibonigo de ĉiuj simptomoj rilataj al VVA.Ĉi tiuj trovoj kongruas kun antaŭa studo farita de Berni et al.Kiel parto de reguliga aprobo de Desirial® (ne malkaŝitaj-suplementaj informoj) (Aldona Dosiero 1).Kvankam nur konjekte, estas racie, ke ĉi tiu plibonigo estas malĉefa al la ebleco restarigi la translokigon de plasmo al la vagina epitelia surfaco.
Kruc-ligita HA-ĝelo ankaŭ pruviĝis pliigi la sintezon de tipo I-kolageno kaj elastino, tiel pliigante la dikecon de ĉirkaŭaj histoj [31, 32].En nia studo, ni ne pruvis, ke la fluoreskeco de prokolageno I kaj III estas signife malsama post kuracado.Tamen, COL1A1 kaj COL3A1 genesprimo pliiĝis statistike signife.Tial, Desirial® povas havi stimulan efikon sur la formado de kolageno en la vagino, sed pli grandaj studoj kun pli longa sekvado estas necesaj por konfirmi aŭ refuti ĉi tiun eblecon.
Ĉi tiu studo disponigas bazliniajn datumojn kaj eblajn efikograndecojn por pluraj rezultoj, kiuj helpos estontajn specimenajn grandecokalkulojn.Krome, la studo pruvis la fareblecon kolekti malsamajn rezultojn.Tamen, ĝi ankaŭ elstarigas plurajn aferojn, kiuj devas esti zorge pripensitaj kiam oni planas estontajn esplorojn en ĉi tiu areo.Kvankam Desirial® ŝajnas signife plibonigi VVA-simptomojn kaj seksan funkcion, ĝia mekanismo de ago estas neklara.Kiel povas esti vidita de la signifa esprimo de CoL1A1 kaj CoL3A1, ŝajnas ekzisti prepara indico ke ĝi stimulas la formadon de kolageno.Tamen, prokolageno 1, prokolageno 3 kaj Ki67 ne atingis similajn efikojn.Tial, kromaj histologiaj kaj biologiaj signoj devas esti esploritaj en estonta esplorado.
Multpunkta intravagina injekto de Desirial® (kruc-ligita HA) estis signife asociita kun la esprimo de CoL1A1 kaj CoL3A1, indikante, ke ĝi stimulas kolagenformadon, signife reduktas VVA-simptomojn kaj uzas alternativajn traktadojn.Krome, surbaze de la PGI-I kaj FSFI-poentoj, pacienca kontento kaj seksa funkcio signife pliboniĝis.Tamen, la tuta dikeco de la vagina mukozo ne ŝanĝiĝis signife.
La datumaro uzata kaj/aŭ analizita dum la nuna studo povas esti akirita de la responda aŭtoro laŭ akceptebla peto.
Raz R, Stamm WE.Kontrolita provo de intravagina estriolo estis farita en postmenopaŭzaj virinoj kun ripetiĝantaj urinduktinfektoj.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.La rolo de estrogenanstataŭiga terapio en la traktado de urina incontinence kaj urinduktinfektoj en postmenopaŭzaj virinoj.Endocrinol Metab Clin Norda Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Steroidaj hormonreceptoroj en inaj pelvaj muskoloj kaj ligamentoj.Gynecol Obstet investo.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, ktp. Fumado kaj vagina atrofio en postmenopaŭzaj virinoj.Vivo (Broklino).1996;10: 597-600.
Woods NF.Superrigardo de kronika vagina atrofio kaj opcioj por simptoma administrado.Flegistinaj virinoj sano.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Simptomoj de la genitourinary sistemo kaj la rezulta malkomforto en ne-hospitaligitaj nederlandaj virinoj aĝaj 50-75.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Prevalenco de urogenitala sistemo kaj aliaj menopaŭzaj simptomoj en 61-jaraĝaj virinoj.Matura.1996;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup-enketo pri virina scio, informfontoj kaj sintenoj al menopaŭzo kaj hormonanstataŭiga terapio.menopaŭzo.1994.
Nachtigall LE.Kompara studo: suplementado* kaj topika estrogeno por menopaŭzaj virinoj†.Fekundigi.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
kamioneto der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.La efiko de Replens (R) sur vagina citologio en la traktado de postmenopaŭza atrofio: ĉelmorfologio kaj komputilizita citologio.J Klinika Patologio.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. La longtempa efiko de termika ablacio frakcia CO2 lasera traktado kiel nova metodo por la administrado de urina incontinence en virinoj kun menopaŭza genitourinary-sindromo.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Laser Vaginal Tightening (LVT) - Taksado de nova ne-invasiva lasero-traktado por vaginala lakseca sindromo.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Vaginal frakcia CO2-lasero: minimume enpenetra opcio por vagina rejuniĝo.Am J Kosmetika Kirurgio.jaro 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, ktp. Mikro-ablacio frakcia CO2 lasero plibonigas dispareunia asociita kun vulvovaginal atrofio: prepara studo.J Endometrio.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Topika estrogenterapio por la vagina atrofio de postmenopaŭzaj virinoj.En: Suckling JA, redaktisto.datumbazo de sistema revizio Cochrane.Ĉiĉestro: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Sistema revizio de estrogeno en la traktado de ripetiĝantaj urinaj infektoj: la tria raporto de la Komitato pri Hormona kaj Genitourinary Terapio (HUT).Int Urogynecol J Malfunkcio de pelva planko.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Malalt-doza estrogeno malhelpas ripetiĝantajn urintraktajn infektojn en maljunaj virinoj.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Hialurona acido: unika topika livero portanto por la topika livero de drogoj al la haŭto.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Acida hialurona acido kaj matrico eksterĉela: une molécule original?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, ktp. Komparo de vaginalaj tabeloj de hialurona acidaj kaj estradiolaj vaginalaj tabeloj en la traktado de atrofia vaginito: hazarda kontrolita provo.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, ktp. La efiko de vagina administrado de genistein kompare kun hialurona acido sur atrofa epitelio post menopaŭzo.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, ktp. Komparo de vagina estrogeno kaj vagina hialurona acido por la uzo de hormonaj kontraŭkoncipiloj en la traktado de ina seksa misfunkcio.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Por taksi la efikecon kaj sekurecon de hialurona acida vagina ĝelo por malpezigi vaginan sekecon: multcentra, hazarda, kontrolita, malferma etikedo, paralela grupo.Klinika provo J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, ktp. La psikometriaj trajtoj de la franca Ina Seksa Funkcia Indekso (FSFI).Resursoj pri kvalito de vivo.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Afiŝtempo: Oct-26-2021